PE-Labeled CEACAM-5/CD66e Fc&Avi Tag 是一種針對癌胚抗原家族關(guān)鍵成員設(shè)計的高級重組蛋白探針。癌胚抗原相關(guān)細胞粘附分子5是免疫球蛋白超家族的成員，在正常成人結(jié)腸黏膜等上皮組織有痕量表達，但在結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌、胃癌、乳腺癌及胰腺癌等多種上皮源性惡性腫瘤中呈現(xiàn)特異性高表達，是應(yīng)用血清腫瘤標志物之一和潛力的治療靶點。該探針通過將CEACAM-5胞外靶向結(jié)構(gòu)域、通用Fc接口、可編程AviTag以及超高亮度PE熒光報告系統(tǒng)進行多模塊集成，構(gòu)建了一個集超高靈敏度檢測、功能化操控與無限衍生擴展能力于一體的綜合性平臺，旨在為上皮性癌癥的精準診斷、預后評估及靶向治療開發(fā)提供核心技術(shù)支持。

該蛋白是基于模塊化工程理念構(gòu)建的"一體化"工具平臺，其設(shè)計旨在限度地發(fā)揮CEACAM-5作為泛癌種標志物的研究和臨床應(yīng)用價值。

探針的核心是人CEACAM-5蛋白的胞外免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域。CEACAM-5是一種糖基化的細胞表面粘附分子，其胞外域能夠介導同型及異型相互作用，參與細胞識別、聚集和信號轉(zhuǎn)導。此模塊保留了與細胞表面天然CEACAM-5抗原特異性結(jié)合的能力，并能識別血清中可溶形式的CEACAM-5。

融合的人IgG Fc片段在此平臺中發(fā)揮"多功能適配器"作用：

通用信號轉(zhuǎn)換與級聯(lián)放大：為任意種屬和標記形式的抗Fc二抗提供了普適性結(jié)合位點，使用戶能將檢測信號靈活"映射"至不同熒光通道，或通過多級放大策略應(yīng)對極低豐度靶標的檢測挑戰(zhàn)。

模擬抗體功能與誘導內(nèi)吞：通過抗Fc抗體可實現(xiàn)探針在細胞表面的交聯(lián)，模擬治療性抗體的結(jié)合與簇集效應(yīng)，用于研究抗體誘導的受體內(nèi)吞、信號調(diào)節(jié)或作為評估ADC藥物內(nèi)吞效率的模型。

一個可被生物素連接酶高效生物素化的短肽標簽，是平臺的"可編程擴展塢"：

按需功能定制：生物素化后，可借助鏈霉親和素橋連，與任何鏈霉親和素化的功能模塊（包括不同熒光染料、磁珠、酶、放射性核素或毒素分子）快速、高親和力地偶聯(lián)，實現(xiàn)"一個核心，無限應(yīng)用"的靈活配置。

探針已預先共價標記R-藻紅蛋白，提供強大的初始檢測火力：

確?；A(chǔ)檢測的壓倒性信噪比：PE的高熒光強度使其在對復雜臨床樣本（如血液、胸腔積液、腹水）進行快速篩查或?qū)ο∮屑毎ㄈ缪h(huán)腫瘤細胞）進行鑒定時，能提供高靈敏度和高特異性。

此探針是一個"四合一"的戰(zhàn)略性平臺。CEACAM-5結(jié)構(gòu)域是精確鎖定腫瘤相關(guān)抗原的"制導頭"；PE是執(zhí)行直接、強力光學偵察的"主戰(zhàn)單元"；Fc標簽是協(xié)調(diào)各類外部支援和戰(zhàn)術(shù)協(xié)同的"標準化數(shù)據(jù)鏈"；AviTag則是可隨時接入前沿特種裝備（診療一體化模塊）的"前沿技術(shù)接口"。四者協(xié)同，實現(xiàn)了對CEACAM-5靶點從"發(fā)現(xiàn)"、"分析"到"干預"研究的全鏈條覆蓋。

該平臺支持從基礎(chǔ)篩查到前沿機制探索，適應(yīng)不同場景需求。

PE超高亮度一步法標記：無需二抗，即可對CEACAM-5陽性細胞或CTC實現(xiàn)亮度的熒光標記。PE的強大信號能有效克服臨床樣本中的背景干擾，特別適用于術(shù)中快速病理評估或液體活檢樣本的快速初篩。

解決多色面板沖突：在構(gòu)建超高參數(shù)流式或成像Panel時，若PE通道已被占用，可利用Fc標簽，選擇偶聯(lián)APC、BV785等染料的抗Fc二抗進行檢測，將CEACAM-5信號"平移"至其他空閑通道，實現(xiàn)超多參數(shù)無損分析。

級聯(lián)放大微弱信號：對于治療后抗原下調(diào)或本底表達極低的樣本，可采用"探針+生物素化抗Fc二抗+鏈霉親和素-熒光聚合物"的多步法，實現(xiàn)信號的指數(shù)級放大，達到單分子檢測級別的靈敏度。

模擬治療性抗體作用機制：利用Fc標簽介導的交聯(lián)，可誘導CEACAM-5受體的聚集與內(nèi)化，用于研究抗體依賴性細胞介導的細胞毒性、抗體依賴性細胞介導的吞噬作用以及ADC藥物的內(nèi)吞動力學。

競爭性阻斷與驗證：作為高親和力可溶性受體，可用于競爭性阻斷內(nèi)源性配體或治療性抗體（如Labetuzumab）與靶細胞的結(jié)合，驗證相關(guān)功能或療效的靶點特異性。

快速構(gòu)建專用工具：通過AviTag的生物素化，可在數(shù)小時內(nèi)將平臺核心轉(zhuǎn)換為用于小動物活體成像的近紅外探針、用于細胞分選的磁珠偶聯(lián)物、或用于組織清除后三維成像的專用標記物，極大提升研發(fā)效率。

該平臺在多種上皮性惡性腫瘤的研究、診斷、監(jiān)測及治療開發(fā)中扮演著樞紐角色。

循環(huán)腫瘤細胞檢測的特異性"探針"：利用PE的超高亮度，從結(jié)直腸癌、肺癌等患者外周血中高靈敏度、高特異性地富集和鑒定CEACAM-5陽性的CTC。CTC計數(shù)與分型是評估腫瘤轉(zhuǎn)移風險、預后和療效的重要液體活檢指標。

惡性積液鑒別診斷：在胸腔積液和腹水樣本中，快速區(qū)分CEACAM-5陽性的腺癌細胞與反應(yīng)性間皮細胞，輔助腫瘤分期和轉(zhuǎn)移診斷。

血清標志物檢測的創(chuàng)新平臺：基于Fc或AviTag將探針固定化，開發(fā)超靈敏的均相或非均相免疫分析法，精準定量血清中可溶性CEACAM-5水平，用于輔助診斷、療效監(jiān)測和復發(fā)預警。

腫瘤組織特異性標記與鑒別診斷：在組織切片的多重免疫熒光染色中，作為關(guān)鍵標志物，特異性識別癌組織，并用于鑒別腺癌（通常CEACAM-5+）與其他類型腫瘤（如鱗癌、肉瘤）。

腫瘤微環(huán)境空間解析：結(jié)合其他標志物，原位分析CEACAM-5+腫瘤細胞與CD8+ T細胞、Treg、腫瘤相關(guān)巨噬細胞等的空間關(guān)系，揭示免疫排斥或炎癥型微環(huán)境的細胞基礎(chǔ)。

轉(zhuǎn)移灶溯源：在不明原發(fā)灶的轉(zhuǎn)移性癌組織中，CEACAM-5陽性強烈提示原發(fā)灶可能為消化道或肺腺癌，輔助臨床診斷。

靶點表達譜評估：精確量化不同腫瘤模型表面CEACAM-5的抗原密度、分布均一性及內(nèi)吞活性，為ADC藥物設(shè)計提供關(guān)鍵參數(shù)。

藥物內(nèi)吞與藥效學研究：通過模擬抗體結(jié)合與內(nèi)吞，或作為競爭劑，評估ADC藥物的靶向效率和內(nèi)吞動力學。

患者篩選與分層：標準化檢測患者腫瘤CEACAM-5表達水平，是進入相關(guān)CAR-T臨床試驗的必要步驟。

療效動力學與逃逸監(jiān)測：動態(tài)監(jiān)測治療后CTC或活檢組織中CEACAM-5抗原表達的變化，評估CAR-T細胞的清除壓力，預警抗原陰性逃逸。

雙特異性抗體與放射免疫療法評估：作為標準化的靶抗原，用于評估和優(yōu)化新型雙抗或放射免疫偶聯(lián)物的結(jié)合特性與功能。

研究CEACAM-5的生物學功能：探究其作為粘附分子在腫瘤細胞聚集、脫落、侵襲和定植過程中的作用，及其對細胞內(nèi)信號通路的影響。

探索其作為免疫調(diào)節(jié)分子的角色：近年研究發(fā)現(xiàn)CEACAM-5可與T細胞上的CEACAM-1等分子互作，可能傳遞抑制性信號，該探針可用于研究其在腫瘤免疫逃逸中的新功能。

作為平臺型工具，其未來發(fā)展將與精準醫(yī)學的前沿深度融合。

單細胞多組學CTC分析：利用該平臺分選單個CEACAM-5+ CTC，進行基因組、轉(zhuǎn)錄組和甲基化組測序，實現(xiàn)腫瘤分子進化全景監(jiān)測和克隆動態(tài)追蹤。

外泌體表面蛋白圖譜分析：通過AviTag衍生化探針捕獲血液中CEACAM-5陽性腫瘤來源外泌體，分析其蛋白質(zhì)組和RNA cargo，開發(fā)新型液體活檢標志物。

利用AviTag將探針與NIR-II熒光染料或放射性核素偶聯(lián)，開發(fā)用于術(shù)中熒光/放射性導航的版本。在腫瘤切除術(shù)中，實時顯示腫瘤邊界和微轉(zhuǎn)移灶，指導亞毫米級別的精準切除。

基于該平臺開發(fā)用于臨床實驗室的標準化、自動化流式或數(shù)字病理檢測方案，作為CEACAM-5靶向藥物（如ADC、CAR-T、雙抗）的伴隨診斷工具，指導患者精準分層。

利用該探針生成的高質(zhì)量、高特異性組織染色圖像，訓練AI模型，自動識別和量化CEACAM-5表達模式、空間異質(zhì)性，并結(jié)合臨床數(shù)據(jù)，構(gòu)建預后預測模型和療效響應(yīng)模型。

開發(fā)集診斷與治療于一體的智能探針：同一AviTag化核心模塊，可分別偶聯(lián)診斷性熒光染料和治療性核素/毒素。實現(xiàn)"先看后治"，即術(shù)前/術(shù)中成像定位，術(shù)后或術(shù)中靶向治療，完成診療閉環(huán)。

PE-Labeled CEACAM-5 Fc&Avi Tag 是腫瘤研究與轉(zhuǎn)化醫(yī)學領(lǐng)域一個高度集成化的"模塊化多功能導航器"。它圍繞CEACAM-5這一經(jīng)典的泛上皮癌標志物，通過工程智慧整合了光學信號、功能接口和最靈活的可編程能力，構(gòu)建了一個從基礎(chǔ)研究到臨床診療全鏈條適用的強大平臺。從作為液體活檢中CTC的靈敏"捕獲網(wǎng)"，到成為組織病理學中腫瘤細胞的精準"識別碼"；從賦能下一代ADC藥物的理性設(shè)計，到護航創(chuàng)新CAR-T療法的臨床轉(zhuǎn)化，這個"四合一"平臺正在成為推動上皮性癌癥精準醫(yī)療發(fā)展的核心引擎之一。未來，隨著液體活檢、分子影像、人工智能和細胞治療的進一步融合，這個可編程、智能化的分子平臺必將持續(xù)進化，不僅作為研究和診斷工具，更將成為連接靶點發(fā)現(xiàn)、藥物開發(fā)和臨床實施的戰(zhàn)略性橋梁，為最終實現(xiàn)實體腫瘤的個體化、精準化治療貢獻的力量。