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如何實(shí)現(xiàn)PROTAC前藥的靶向激活以提升治療特異性？

1.如何通過(guò)生物正交化學(xué)實(shí)現(xiàn)PROTAC前藥的精準(zhǔn)靶向激活？蛋白質(zhì)降解技術(shù)（PROTAC）借助細(xì)胞內(nèi)天然的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)目標(biāo)蛋白的特異性降解，已成為新藥研發(fā)領(lǐng)域的重要策略。然而，傳統(tǒng)PROTAC分子在體內(nèi)應(yīng)用中仍面臨脫靶毒性、組織非特異性分布以及由過(guò)度活化引起的非預(yù)期蛋白降解等問(wèn)題，嚴(yán)重限制其臨床轉(zhuǎn)化潛力。針對(duì)上述挑戰(zhàn)，發(fā)表于《JournaloftheAmericanChemicalSociety》的一項(xiàng)研究提出了一種新型“生物正交前藥”策略。該研究設(shè)計(jì)了一類(lèi)基于逆...

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成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-1（FGF1）如何重編程疾病命運(yùn)與國(guó)自然研究新范式

成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-1（FibroblastGrowthFactor-1,FGF-1）是FGF家族中的重要成員，以其廣泛生物學(xué)功能和潛在治療應(yīng)用成為國(guó)家自然科學(xué)基金（國(guó)自然）資助的熱點(diǎn)領(lǐng)域。FGF-1作為一種多效性細(xì)胞因子，參與細(xì)胞增殖、分化、血管生成和組織修復(fù)等關(guān)鍵過(guò)程，其在疾病機(jī)制和臨床轉(zhuǎn)化中的研究正日益深入。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)、基因編輯和再生醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，F(xiàn)GF-1的研究不僅揭示了其在代謝性疾病、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病中的核心作用，還推動(dòng)了新型藥物開(kāi)發(fā)和治...

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細(xì)胞如何“消化”蛋白質(zhì)？泛素-蛋白酶體系統(tǒng)的機(jī)制與功能

1.泛素-蛋白酶體系統(tǒng)如何調(diào)控細(xì)胞生命活動(dòng)？泛素-蛋白酶體系統(tǒng)是細(xì)胞內(nèi)負(fù)責(zé)蛋白質(zhì)選擇性降解的重要機(jī)制之一，廣泛參與細(xì)胞增殖、分化、凋亡、DNA修復(fù)等多種關(guān)鍵生命過(guò)程的調(diào)控。該系統(tǒng)功能異常與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)，包括神經(jīng)退行性疾病（如阿爾茨海默病、亨廷頓病）、多種癌癥、心血管疾病及呼吸系統(tǒng)疾病等。在神經(jīng)退行性疾病中，內(nèi)源或外源因素導(dǎo)致蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊，進(jìn)而阻礙泛素-蛋白酶體系統(tǒng)正常功能，引起異常蛋白積聚和神經(jīng)元死亡。而在腫瘤發(fā)生過(guò)程中，該系統(tǒng)可通過(guò)促進(jìn)抑癌蛋白（如p53）的降解...

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動(dòng)物注射總失??？一篇幫你搞定所有難題！

在疾病治療研究中，藥物需通過(guò)口服、注射等途徑遞送至體內(nèi)以發(fā)揮療效。在基礎(chǔ)科研中，使用慢病毒、腺相關(guān)病毒（AAV）等工具病毒通過(guò)注射方式導(dǎo)入動(dòng)物模型，是研究基因功能、代謝途徑及疾病機(jī)制的重要手段。選擇合適的體內(nèi)注射策略對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性與重復(fù)性至關(guān)重要。下文將系統(tǒng)介紹常見(jiàn)注射途徑的操作步驟與注意事項(xiàng)，為實(shí)驗(yàn)人員提供參考。一、如何通過(guò)尾靜脈注射實(shí)現(xiàn)高效系統(tǒng)遞送？尾靜脈注射是小鼠和大鼠系統(tǒng)中廣泛應(yīng)用的給藥方式，適用于病毒載體、藥物或細(xì)胞的高效輸送。操作步驟：1.輕柔提取小鼠，置于鼠...

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實(shí)驗(yàn)成功的第一步：如何打造一個(gè)“高保真”的動(dòng)物模型？

在生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域，構(gòu)建合適的動(dòng)物模型是一項(xiàng)基礎(chǔ)而關(guān)鍵的工作。由于直接在人體中進(jìn)行疾病機(jī)制或療效驗(yàn)證存在倫理與實(shí)踐上的限制，動(dòng)物模型成為科學(xué)研究重要的工具。其質(zhì)量往往直接決定課題能否順利推進(jìn)并取得可靠成果。一、什么是動(dòng)物造模？動(dòng)物造模，全稱為“人類(lèi)疾病動(dòng)物模型構(gòu)建”，是指在生物醫(yī)學(xué)研究中，通過(guò)物理、化學(xué)、生物或遺傳等人工實(shí)驗(yàn)手段，在實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物身上誘導(dǎo)、復(fù)制或編輯出與人類(lèi)疾病相似的生理、病理、行為特征的過(guò)程。由此產(chǎn)生的動(dòng)物，就稱為“人類(lèi)疾病動(dòng)物模型”。其核心目的是建立一個(gè)可以模...

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