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技術文章
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2025-84
在腫瘤治療的中，化療藥物始終是主力軍。有的阻斷核苷酸合成，有的破壞DNA復制，還有的直接拆解微管蛋白——這個支撐細胞骨架的"鋼筋工"。但傳統(tǒng)化療如同地毯式轟炸，敵我不分。直到抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的出現(xiàn)，才讓"精準打擊"成為可能。一、ADC進化史最早的ADC嘗試要追溯到20世紀50年代，科學家試圖將鼠源抗體與化療藥物"聯(lián)姻"。然而初代ADC如同裝備簡陋的"青銅戰(zhàn)士"：靶向性差、藥物活性低，療效未達預期卻毒性不減。直到近年來，隨著抗體工程技術和連接子化學的突破，ADC才真正實現(xiàn)...
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在分子生物學的精密舞臺上，每一種蛋白質(zhì)都是執(zhí)行特定功能的“演員”，而Flag標簽及其特異性抗體則如同高效的“定位系統(tǒng)”，讓科學家能夠精準捕捉、純化和研究這些“分子演員”。從基因工程到蛋白組學，這對黃金搭檔以其設計優(yōu)勢，成為現(xiàn)代生命科學研究中核心工具。一、Flag標簽：八肽打造的“分子定位器”（一）設計密碼：人工合成的親和魔法由8個氨基酸組成的Flag標簽（DYKDDDDK），堪稱蛋白工程的精妙之作：抗原識別核心：第二位酪氨酸（Tyr）作為關鍵錨點，在兩側(cè)天冬氨酸（Asp）形成...
查看更多2025-81
在癌癥治療的"軍備競賽"中，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的精準性和殺傷力改寫戰(zhàn)場規(guī)則。目前已有十幾種ADC藥物獲批上市，數(shù)百項臨床試驗正如火如荼，探索新靶點和適應癥。這場革命的背后，是四大核心技術突破：靶點驗證、抗體優(yōu)化、偶聯(lián)升級、載荷創(chuàng)新。其中，有效載荷的多樣性更是ADC未來進化的關鍵引擎。一、載荷進化論：傳統(tǒng)ADC的載荷如同"單一彈頭"：微管抑制劑（如MMAE）和DNA烷化劑（如卡奇霉素）占據(jù)主導地位。但近年來，拓撲異構(gòu)酶1抑制劑的崛起打破了這一格局。Enhertu®（...
查看更多2025-731
本文聚焦代謝重編程與表觀遺傳修飾的交互作用，以肝纖維化為模型解析己糖激酶2（HK2）介導的乳酸化修飾如何重塑染色質(zhì)狀態(tài)，調(diào)控肝星狀細胞（HSC）命運決定。通過多組學整合分析，揭示糖酵解代謝中間產(chǎn)物作為表觀信號分子的雙重功能：既作為組蛋白乳酸化（H3K18la）的直接底物，又通過代謝酶活性調(diào)控重塑染色質(zhì)可及性，為代謝驅(qū)動的纖維化病理進程提供創(chuàng)新性分子機制闡釋。一、代謝微環(huán)境重塑：乳酸化的雙重編碼效應1.1乳酸作為Warburg效應（即有氧糖酵解）的關鍵代謝產(chǎn)物，通過非經(jīng)典途徑激...
查看更多2025-731
β-Catenin（β-連環(huán)蛋白）是一種多功能蛋白，在細胞黏附和Wnt信號通路中發(fā)揮核心作用。它既是細胞骨架蛋白（與E-cadherin結(jié)合維持上皮結(jié)構(gòu)），又是轉(zhuǎn)錄共激活因子（調(diào)控增殖相關基因）。β-Catenin的異常激活與多種癌癥（如結(jié)直腸癌、肝癌）及發(fā)育疾病密切相關。近年來，針對β-Catenin的靶向治療策略（如Wnt抑制劑、PROTAC降解劑）成為研究熱點。本文從β-Catenin的結(jié)構(gòu)特征、生物學功能、疾病關聯(lián)及最新研究進展，并探討其作為治療靶點的潛力。β-Cat...
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