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泛修飾微球如何解析蛋白質(zhì)翻譯后修飾組學(xué)的復(fù)雜性？

一、為何蛋白質(zhì)翻譯后修飾研究面臨技術(shù)挑戰(zhàn)？蛋白質(zhì)翻譯后修飾是生命調(diào)控的核心機(jī)制之一，其復(fù)雜性遠(yuǎn)超基因組編碼信息。單個(gè)蛋白質(zhì)可能同時(shí)存在多種不同類型的修飾（如磷酸化、乙酰化、泛素化、甲基化等），且同一位點(diǎn)可能存在動(dòng)態(tài)、可逆的修飾狀態(tài)變化。這些修飾以高度特異的方式調(diào)控蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、功能、定位及相互作用，共同構(gòu)成精密的細(xì)胞信號(hào)網(wǎng)絡(luò)。然而，PTM研究長(zhǎng)期面臨重大技術(shù)瓶頸：首先，修飾蛋白在細(xì)胞中豐度通常較低，被大量非修飾蛋白所淹沒；其次，不同類型的修飾化學(xué)性質(zhì)各異，難以用單一方法富集；...

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基于肽引導(dǎo)的IgG位點(diǎn)選擇性修飾及其在診斷應(yīng)用中的潛力

一、背景：抗體工程與化學(xué)修飾的挑戰(zhàn)抗體作為重要的治療與診斷工具，因其對(duì)特定抗原的高親和力與特異性，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。通過化學(xué)修飾可進(jìn)一步拓展抗體功能，例如構(gòu)建雙特異性抗體、抗體-藥物偶聯(lián)物或功能化免疫脂質(zhì)體等。然而，傳統(tǒng)的化學(xué)修飾方法常面臨位點(diǎn)選擇性差、產(chǎn)物異質(zhì)性高、工藝復(fù)雜等挑戰(zhàn)，難以實(shí)現(xiàn)類似酶促反應(yīng)的精準(zhǔn)控制。發(fā)展高選擇性、高效率的抗體定點(diǎn)修飾技術(shù)，對(duì)于提升相關(guān)制劑的質(zhì)量、開發(fā)新型診斷與治療工具具有關(guān)鍵意義。二、策略：肽引導(dǎo)的鄰近驅(qū)動(dòng)抗體定點(diǎn)乙?；诎l(fā)表于《JAC...

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泛修飾抗體如何揭示癌癥蛋白質(zhì)調(diào)控的共同密碼？

一、為何需在泛癌層面研究翻譯后修飾？蛋白質(zhì)翻譯后修飾是調(diào)控細(xì)胞生命活動(dòng)的核心機(jī)制之一，通過對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行共價(jià)修飾，如磷酸化、乙?；⒎核鼗?，精確控制其活性、定位、穩(wěn)定性及相互作用。在癌癥發(fā)生發(fā)展中，翻譯后修飾網(wǎng)絡(luò)的異常重編程是驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞惡性表型的關(guān)鍵。然而，既往研究多聚焦于單一癌癥類型或單一修飾類型，這限制了對(duì)癌癥普適性調(diào)控規(guī)律的理解。不同組織來源的癌癥，盡管驅(qū)動(dòng)突變各異，卻可能共享某些下游的信號(hào)通路與細(xì)胞行為特征。因此，系統(tǒng)性比較多種癌癥類型中翻譯后修飾的整體景觀，有望超...

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抗體研究如何依賴蛋白質(zhì)翻譯后修飾分析？

一、為何蛋白質(zhì)翻譯后修飾至關(guān)重要？蛋白質(zhì)翻譯后修飾是指在蛋白質(zhì)生物合成完成后，通過共價(jià)連接化學(xué)基團(tuán)或小分子蛋白對(duì)其進(jìn)行的化學(xué)修飾。這一過程極大地?cái)U(kuò)展了蛋白質(zhì)組的功能多樣性。人類基因組僅編碼約兩萬余個(gè)基因，但通過各類翻譯后修飾，產(chǎn)生的功能性蛋白質(zhì)變體可能超過一億種。修飾幾乎參與所有細(xì)胞生命活動(dòng)的精密調(diào)控，包括信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞周期、基因表達(dá)、代謝調(diào)節(jié)、免疫應(yīng)答及細(xì)胞間通訊等。對(duì)于抗體藥物研發(fā)與功能研究而言，翻譯后修飾直接影響抗體的結(jié)構(gòu)、穩(wěn)定性、免疫原性、與抗原結(jié)合的親和力以及效應(yīng)功...

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BRD4信號(hào)通路在應(yīng)力誘導(dǎo)骨關(guān)節(jié)炎中的作用機(jī)制與靶向降解治療策略

一、應(yīng)力誘導(dǎo)顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的病理機(jī)制與研究背景顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性病變、軟骨下骨吸收及細(xì)胞外基質(zhì)損傷為特征的慢性疾病，過度的機(jī)械應(yīng)力被認(rèn)為是其發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵致病因素。除了上述結(jié)構(gòu)改變，近年研究日益關(guān)注炎癥反應(yīng)在其中的核心驅(qū)動(dòng)作用。然而，應(yīng)力如何精確調(diào)控關(guān)節(jié)組織內(nèi)的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，其表觀遺傳調(diào)控機(jī)制尚未清楚。在此背景下，溴結(jié)構(gòu)域蛋白4作為一類重要的表觀遺傳"閱讀器"，因其在識(shí)別組蛋白乙?；揎棽⒄{(diào)控炎癥相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄中的核心作用而備受關(guān)注。已有研究證實(shí)，BR...

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