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PHOX2B如何成為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的可靠診斷標(biāo)志物？

一、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的診斷面臨哪些挑戰(zhàn)？神經(jīng)母細(xì)胞瘤（NB）作為兒童期常見(jiàn)的顱外實(shí)體腫瘤，在臨床上具有獨(dú)特的診斷困難。該腫瘤源于原始交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，根據(jù)分化程度可分為未分化、低分化和分化型三種病理亞型。由于多數(shù)患兒確診時(shí)已處于疾病晚期，常需通過(guò)細(xì)針穿刺獲取少量組織或細(xì)胞學(xué)樣本進(jìn)行診斷，這給病理學(xué)評(píng)估帶來(lái)極大挑戰(zhàn)。未分化型神經(jīng)母細(xì)胞瘤因缺乏典型形態(tài)學(xué)特征，易與多種小圓細(xì)胞腫瘤混淆，包括外周原始神經(jīng)外胚層瘤、淋巴瘤、橫紋肌肉瘤等。傳統(tǒng)組織學(xué)檢查在這些情況下難以做出準(zhǔn)確鑒別，而誤診可能...

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外泌體介導(dǎo)的IFN-α抗HBV效應(yīng)傳遞機(jī)制研究

摘要干擾素α在乙型肝炎病毒治療中發(fā)揮核心作用，但其作用機(jī)制尚未闡明。復(fù)旦大學(xué)袁正宏團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞來(lái)源的外泌體可通過(guò)模擬病毒入侵的分子機(jī)制，將IFN-α誘導(dǎo)的抗病毒效應(yīng)傳遞至HBV感染的肝細(xì)胞內(nèi)。該過(guò)程涉及TIM-1受體介導(dǎo)的內(nèi)吞、網(wǎng)格蛋白依賴途徑及非典型大胞飲，并依賴內(nèi)體膜融合機(jī)制實(shí)現(xiàn)內(nèi)容物釋放。該機(jī)制研究為基于外泌體的抗病毒遞送系統(tǒng)開發(fā)提供了理論依據(jù)。在此背景下，BiotinylatedIFN-alpha/betaR1His&AviTag蛋白作為關(guān)鍵研究工具，可用于...

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白細(xì)胞介素-21受體（IL-21R）的結(jié)構(gòu)、功能

摘要白細(xì)胞介素-21（IL-21）是一種多效性細(xì)胞因子，屬于γc鏈細(xì)胞因子家族，在適應(yīng)性免疫與體液免疫中發(fā)揮核心調(diào)控作用。其通過(guò)與IL-21受體（IL-21R）結(jié)合，主要激活JAK-STAT信號(hào)通路，調(diào)控B細(xì)胞、T細(xì)胞及NK細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞的功能。重組IL-21RHisTag蛋白作為一種標(biāo)準(zhǔn)化的研究工具，為IL-21/IL-21R信號(hào)通路的功能研究與相關(guān)藥物開發(fā)提供了重要支撐。一、IL-21的分子特征與細(xì)胞來(lái)源IL-21是一種由155個(gè)氨基酸組成的四α螺旋束結(jié)構(gòu)的I型細(xì)胞因...

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激活NRF2 (Ser40)能否成為干預(yù)Friedreich共濟(jì)失調(diào)中鐵死亡的關(guān)鍵策略？

一、NRF2信號(hào)通路如何調(diào)控細(xì)胞鐵死亡防御體系？鐵死亡是一種鐵依賴性的、由脂質(zhì)過(guò)氧化驅(qū)動(dòng)的新型程序性細(xì)胞死亡方式，其特征是谷胱甘肽過(guò)氧化物酶4（GPX4）活性喪失和脂質(zhì)活性氧的不可控積累。核因子E2相關(guān)因子2（NRF2）是細(xì)胞抗氧化反應(yīng)的主調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子。在氧化應(yīng)激等刺激下，NRF2從其在細(xì)胞質(zhì)中的抑制蛋白KEAP1上解離，發(fā)生核轉(zhuǎn)位，進(jìn)而啟動(dòng)一系列細(xì)胞保護(hù)基因的轉(zhuǎn)錄。這些靶基因廣泛覆蓋了鐵死亡防御網(wǎng)絡(luò)的多個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)：包括谷胱甘肽合成（如GCL、GSS）、谷胱甘肽再生（如TXN...

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PI3Kα的新型配體結(jié)合位點(diǎn)如何被揭示？

一、PI3Kα在細(xì)胞信號(hào)調(diào)控中有何重要作用？磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3Kα）作為I類PI3K的重要亞型，由催化亞基p110α和調(diào)節(jié)亞基p85α組成，在細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化和代謝等關(guān)鍵生命過(guò)程中發(fā)揮核心的信號(hào)調(diào)控作用。該酶能夠催化細(xì)胞膜上的磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸轉(zhuǎn)化為磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸，進(jìn)而激活下游AKT/mTOR等信號(hào)通路。值得注意的是，PI3Kα的編碼基因PIK3CA和PIK3R1是突變率高的致癌驅(qū)動(dòng)基因，其異常活化與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。由于P...

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